95-53-4 O Toluïdine aromatische koolwaterstoffen voor trifenylmethaankleurstoffen

Aromatische koolwaterstoffen O-toluidine voor trifenylmethaankleurstoffen

Hoewel we de mechanismen van kankerverwekkendheid van o-toluïdine niet helemaal kunnen begrijpen, geeft het beschikbare bewijs aan dat ze complex zijn en verschillende belangrijke werkingsmechanismen omvatten, waaronder metabolische activering die resulteert in binding van reactieve metabolieten aan DNA en eiwitten, mutageniteit, chromosomale schade, oxidatieve DNA-schade en cytotoxiciteit.

In de Verenigde Staten werd o-toluïdine in 1983 voor het eerst vermeld in het derde jaarverslag over kankerverwekkende stoffen als 'redelijkerwijs te verwachten kankerverwekkend voor de mens te zijn', gebaseerd op voldoende bewijs uit dierproeven.Het Report on Carcinogens (RoC) is een door het Amerikaanse congres verplicht gesteld, wetenschappelijk onderbouwd rapport over de volksgezondheid dat agentia, mengsels, stoffen of blootstellingen in het milieu identificeert die een gevaar vormen voor mensen die in de Verenigde Staten wonen. Er zijn studies gepubliceerd en de vermelding van o-toluïdine is gewijzigd in 'bekend als kankerverwekkend voor de mens'.o-toluïdine was vooral oorzaak van blaaskanker.Na 31 jaar, in het dertiende rapport over kankerverwekkende stoffen (2014).Het International Agency for Research on Cancer (IARC) heeft o-toluïdine geclassificeerd als 'kankerverwekkend voor de mens' (groep 1).

Acute menselijke blootstelling aan ortho-Toluïdine kan pijnlijke hematurie (aanwezigheid van rode bloedcellen in de urine) veroorzaken (Goldbarb en Finelli, 1974).Chronische blootstelling aan ortho-Toluïdine bij mensen werd ook waargenomen in meerdere retrospectieve cohortstudies in de kleurstofindustrie.De resultaten omvatten een verhoogde incidentie van overlijden en een verhoogde incidentie van blaaskanker.Het bleek echter moeilijk om deze definitief te koppelen aan ortho-Toluïdine vanwege de blootstelling aan andere verwachte kankerverwekkende stoffen in de verfstoffenindustrie.Een studie beoordeelde de verhoogde incidentie van sterfte en blaaskanker bij 906 werkgevers van een verfstoffabriek in Noord-Italië gedurende een gemiddelde latente periode van 25 jaar.Sterfte aan blaaskanker was significant hoger bij de werkgevers dan bij de mensen die alleen werden blootgesteld aan de specifieke chemicaliën die aanwezig waren in de fabriek, in gebruik of intermitterend contact.werd geconcludeerd dat ortho-Toluïdine vrijwel zeker blaaskanker bij mannen kan veroorzaken.

Een andere studierecorder verwachtte en observeerde gevallen van blaaskanker in een rubberfabriek in de staat New York (Ward et al., 1991).De studie beoordeelde 1.749 mannelijke en vrouwelijke werknemers over een periode van 15 jaar.Blootstelling was voornamelijk aan ortho-toluïdine en aniline en er werd een significante toename van de incidentie van blaaskanker waargenomen.De kankerverwekkendheid kon echter niet definitief aan ortho-Toluïdine worden toegeschreven.Andere studies omvatten Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et al.(1973), Conso & Pontal (1982), en Rubino et al.(1982).

De specifieke mechanismen van carcinogeniciteit van ortho-toluïdine zijn niet volledig begrepen, maar het is bekend dat ze complex zijn en metabolische activering inhouden, wat resulteert in de vorming van reactieve metabolieten.Het eerder genoemde o-nitrosotolueen, dat kanker veroorzaakt bij ratten, is een voorbeeld van deze reactieve metabolieten.Onderzoek heeft uitgewezen dat ortho-Toluïdine mutageen is en oxidatieve DNA-schade en chromosomale schade veroorzaakt (Skipper et al. 2010).Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de verbinding oxidatieve DNA-schade en strengbreuken veroorzaakt in gekweekte menselijke cellen (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).DNA-schade werd ook waargenomen bij ratten en muizen die in vivo werden blootgesteld aan ortho-Toluïdine (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) en zelfs grootschalige chromosomale schade werd waargenomen in gist en zoogdiercellen die in vitro werden blootgesteld aan ortho-Toluidine.Meer in het algemeen is bekend dat chromosomale instabiliteit wordt veroorzaakt door aromatische aminen in urineblaascellen.Chromosomale instabiliteit kan leiden tot zowel aneuploïdie (aanwezigheid van een abnormaal aantal chromosomen in een cel), wat wordt waargenomen in kankercellen, als verlies van heterozygositeit (verlies van het gehele gen en het omliggende chromosomale gebied), wat kan resulteren in de afwezigheid van een tumorsuppressorgen (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips en Richardson 2006).